Colonia del Sacramento werd in 1680 opgericht door de Portugezen op de Río de la Plata. De stad was van strategisch belang in het verzet tegen de Spanjaarden. De stad moest door de Portugezen worden prijsgegeven na een gevecht van een eeuw. De oude Portugese stad – Nova Colonia do Santissimo Sacramento genaamd – werd gebouwd in het uiterste westen van een schiereiland in de buurt van Río de la Plata en was omringd door water. Het intact gebleven stedelijke landschap van de stad toont de succesvolle fusie van de Portugese, Spaanse en postkoloniale stijlen.