Dit uitzonderlijk mooie park – dat zich uitstrekt over meer dan 200.000 hectare – is de thuisbasis van meer dan 3.500 plantensoorten. Verder zijn er bijna net zoveel bomen als in heel Europa (130 natuurlijke soorten). Het is de habitat van veel bedreigde diersoorten en de Great Smoky Mountains kent zelfs de grootste verscheidenheid aan salamanders ter wereld. De hevige neerslag en tal van beken maken het gebied ideaal voor een breed scala aan amfibiesoorten. Omdat het park relatief onaangetast is, geeft het een goede indruk van de flora zoals die was voor de invloed van de mensheid.